Sviluppi nel vaccino contro alcuni tipi di tumori solidi

Secondo uno studio clinico preliminare finanziato dal settore e presentato all’incontro annuale virtuale dell’American Association for Cancer Research (AACR), un vaccino antitumorale personalizzato in combinazione con l’inibitore atezolizumab sembra essere ben tollerato e mostra un beneficio clinico in pazienti con neoplasie solide avanzate, seppur modesto, come riportato qualche giorno fa su CancerWorld.

“Molti tumori sono in grado di evitare con successo il sistema immunitario, e ad oggi stiamo solo cominciando a capire la miriade di modi in cui possono farlo” ha spiegato la prima autrice dello studio Juanita Lopez, oncologa del Royal Marsden NHS Foundation Trust e dell’Institute of Cancer Research di Londra. “Poiché molte mutazioni non sono condivise tra i tumori, un approccio terapeutico personalizzato mirato ai singoli antigeni tumorali può essere una strategia immunoterapica praticabile per numerosi pazienti con cancro.”

In particolare, il vaccino antitumorale utilizzato (identificato come RO7198457) è prodotto in base al paziente: i campioni di tumore e di sangue sono sequenziati e vengono identificati i neoantigeni specifici del tumore. Dopo aver selezionato fino a venti neoantigeni, viene generato l’mRNA corrispondente, che costituisce la struttura portante del vaccino, e che viene quindi incapsulato in una formulazione liposomiale per consentire la somministrazione endovenosa. L’mRNA stimola il sistema immunitario, codificando anche i neoantigeni, che sono espressi, elaborati e visualizzati su cellule presentanti l’antigene con l’obiettivo di stimolare una risposta immunitaria antitumorale.

Lo studio preliminare di fase Ib ha valutato il vaccino come monoterapia in 31 pazienti, mostrando un profilo di sicurezza definito “gestibile”, con un paziente con una risposta completa e 11 pazienti con decorso stabile.

Complessivamente, sono stati convocati 144 pazienti con tumori solidi avanzati, con i tipi di malattia oncologica più comuni: carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), melanoma, carcinoma mammario triplo negativo e carcinoma uroteliale. Il numero mediano di precedenti terapie in questa popolazione di pazienti era di tre e quasi il 40% dei pazienti aveva ricevuto precedentemente immunoterapia. La maggior parte dei pazienti presentava bassi livelli di espressione di PD-L1 sia sulle cellule tumorali che sulle cellule immunitarie.

Il regime di trattamento è stato ben tollerato, poiché la maggior parte degli eventi avversi era di grado 1 o di grado 2. Sebbene non siano state osservate tossicità dose-limitanti, sette pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi correlati ai farmaci in studio.

Dei 108 pazienti che hanno avuto almeno una valutazione del tumore, nove hanno risposto alla terapia, rappresentando un tasso di risposta complessivo dell’8%. Un paziente con carcinoma del colon-retto ha avuto una risposta completa e 53 pazienti, che rappresentano il 49% dei pazienti valutabili, avevano stabilizzato la malattia.

Quando i ricercatori hanno valutato il sangue periferico di 63 pazienti, hanno osservato le risposte delle cellule T specifiche dei neoantigeni indotte dal vaccino nel 73% dei pazienti. “Il tasso di risposta clinica nel complesso era basso, ciò è probabilmente dovuto al fatto che molti dei pazienti trattati nel nostro studio avevano una malattia molto avanzata ed erano pesantemente pretrattati”, ha commentato la dottoressa Lopez.